胃癌（Gastric Cancer,GC）在全國為第五大常見癌癥，也是導(dǎo)致癌癥死亡的主要原因之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，2020年全球胃癌新發(fā)病例數(shù)108.9萬，死亡病例數(shù)76.8萬。而在中國，胃癌尤為嚴(yán)重，中國是全球胃癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)最多的國家，以20%的人口貢獻(xiàn)了近50%的胃癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)。

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）是胃癌的主要危險因素，其已被歸類為1類致癌物。幽門螺桿菌的感染可促進(jìn)胃炎、胃衰退和腸上皮化生（IM）。在幽門螺桿菌感染者中，只有 1%-3% 最終發(fā)展為胃癌，這表明還有其他因素參與了胃癌的發(fā)生。

一些新的研究表明，胃黏膜存在著大量非幽門螺桿菌微生物群落，它們的失調(diào)也可能在胃癌發(fā)生中發(fā)揮作用。但與胃癌發(fā)生相關(guān)的非幽門螺桿菌的驅(qū)動細(xì)菌還沒有得到深入研究和探索。

2024年1月30日，香港中文大學(xué)君教授和沈祖堯院士團(tuán)隊在 Cell 期刊發(fā)表了題為：Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice 的研究論文。

該研究通過對胃癌不同階段的胃黏膜樣本進(jìn)行宏基因組分析，發(fā)現(xiàn)了咽峽炎鏈球菌是在胃癌中富集的潛在病原體，并進(jìn)一步證明了咽峽炎鏈球菌在胃癌發(fā)生中的因果關(guān)系，揭示了咽峽炎鏈球菌作為一種非幽門螺桿菌病原體，通過與胃上皮細(xì)胞的 TMPC-ANXA2-MAPK 軸的直接相互作用來促進(jìn)胃癌發(fā)生。

為了究非幽門螺桿菌胃微生物群，研究團(tuán)隊對幽門螺桿菌陰性患者的胃微生物群進(jìn)行了表征，從淺表性胃炎、衰退性胃炎、腸上皮化生（IM）到胃癌（GC），發(fā)現(xiàn)了在胃癌中富集的 5 種口腔病原體，其中包括咽峽炎鏈球菌（Streptococcus anginosus）。這是一種革蘭氏陽性、不產(chǎn)孢子、不運動的細(xì)菌，主要存在于口腔、鼻咽、胃腸道中，可引起侵襲性化膿性感染。

咽峽炎鏈球菌對酸性條件（pH = 3-5）具有很強的適應(yīng)性，這可能有助于其在胃黏膜中的生存，但其在胃癌發(fā)生中的作用及致病分子機(jī)制仍不清楚。

該研究發(fā)現(xiàn)，咽峽炎鏈球菌作為一種非幽門螺桿菌病原體，在長期感染后，可在常規(guī)小鼠和無菌小鼠中迅速誘導(dǎo)急性胃炎、慢性胃炎、胃黏膜上皮化生和上皮非典型性增生。咽峽炎鏈球菌還在致癌物誘導(dǎo)的胃癌小鼠模型和植入胃癌細(xì)胞系的小鼠模型中加速了胃癌進(jìn)展。此外，咽峽炎鏈球菌破壞了胃屏障功能，促進(jìn)了細(xì)胞增殖，并抑制了細(xì)胞凋亡。

從機(jī)制上來說，該研究發(fā)現(xiàn)，咽峽炎鏈球菌表面蛋白 TMPC 與胃黏膜上皮細(xì)胞受體 Annexin A2（ANXA2）直接相互作用，這一相互作用介導(dǎo)了咽峽炎鏈球菌在胃黏膜上的附著和定植，進(jìn)而介導(dǎo)絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路的激活。敲除 ANXA2 則能夠解除咽峽炎鏈球菌對 MAPK 的誘導(dǎo)激活作用。

總的來說，該研究通過對胃癌不同階段的胃黏膜樣本進(jìn)行宏基因組分析，發(fā)現(xiàn)了咽峽炎鏈球菌是在胃癌中富集的潛在病原體，并進(jìn)一步證明了咽峽炎鏈球菌在胃癌發(fā)生中的因果關(guān)系，揭示了咽峽炎鏈球菌作為一種非幽門螺桿菌病原體，通過與胃上皮細(xì)胞的 TMPC-ANXA2-MAPK 軸的直接相互作用來促進(jìn)胃癌發(fā)生。

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